RinFast® Mix 30 (insulin aspart binphasic)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат РинФаст® Микс 30 представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30 % аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70 % аналога инсулина средней продолжительности действия). Действующим веществом препарата РинФаст® Микс 30 является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Escherichia coli.

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.

Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью.

После подкожного введения инсулина аспарт двухфазного 30 эффект развивается в течение 10-20 минут. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.

В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, которые получали инсулин аспарт двухфазный 30 и двухфазный человеческий инсулин 30 2 раза в сутки перед завтраком и ужином было показано, что инсулин аспарт двухфазный 30 сильнее снижает постпрандиальную концентрацию глюкозы крови (после завтрака и ужина).

Мета-анализ данных, полученных в ходе девяти клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, показал, что инсулин аспарт двухфазный 30 при введении перед завтраком и ужином обеспечивает лучший контроль постпрандиальной концентрации глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных концентраций глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30. Хотя концентрация глюкозы натощак у пациентов, применяющих инсулин аспарт двухфазный 30, была выше, в целом инсулин аспарт двухфазный 30 оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.

В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом 2 типа пациенты были рандомизированы в следующие группы лечения: только инсулином аспарт двухфазным 30; инсулином аспарт двухфазным 30 в комбинации с метформином; метформином в комбинации с производным сульфонилмочевины. Концентрация HbA1c после 16 недель лечения не отличалась у пациентов, получавших инсулин аспарт двухфазный 30 в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57 % пациентов базальная концентрация HbA1c была выше 9 %; у этих пациентов терапия инсулином аспарт двухфазным 30 в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации HbA1c, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании пациенты с сахарным диабетом 2 типа, у которых отсутствовал удовлетворительный контроль гликемии и которые принимали пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие инсулин аспарт двухфазный 30 2 раза в сутки (117 пациентов) и получавшие инсулин гларгин 1 раз в сутки (116 пациентов). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA1c в группе инсулина аспарт двухфазный 30 составило 2,8 % (начальное среднее значение равнялось 9,7 %). У 66 % и
42 % пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный 30 в конце исследования значения HbA1c были ниже 7 % и 6,5 % соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).

Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении инсулина аспарт двухфазный 30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших инсулин аспарт двухфазный 30, был выше.

Дети и подростки

Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалась концентрация глюкозы в крови после еды на фоне введения инсулина аспарт двухфазного 30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовали 167 пациентов в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA1c в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении инсулина аспарт двухфазного 30 или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.

Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 пациента, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение концентрации глюкозы после приема пищи в группе пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный 30, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе пациентов, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный 30.

Пациенты пожилого возраста

Фармакодинамика инсулина аспарт двухфазного 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном на 19 пациентах с сахарным диабетом 2 типа в возрасте 65-83 лет (средний возраст – 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы – GIRmax и площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 минут после введения препаратов инсулина – AUCGIR, 0-120 min) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пациентов пожилого возраста были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции инсулина аспарт двухфазного 30, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30 %) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70 % приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.

Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения инсулина аспарт двухфазного 30 на 50 % выше, чем у двухфазного человеческого инсулина 30, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.

У здоровых добровольцев после подкожного введения инсулина аспарт двухфазного 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность периода полувыведения (t½) инсулина аспарт двухфазного 30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8-9 часов. Концентрация инсулина в сыворотке крови возвращалась к исходной через 15-18 ч после подкожного введения препарата. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной в течение не менее 14 часов.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Изучение фармакокинетики инсулина аспарт двухфазного 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа (в возрасте 65-83 лет, средний возраст – 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом. У пациентов пожилого возраста наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению tmax (82 минуты (межквартильный размах: 60-120 минут)), тогда как средняя максимальная концентрация Cmax была схожа с таковой, наблюдаемой у более молодых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и немного меньше, чем у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Изучение фармакокинетики инсулина аспарт двухфазного 30 у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее, при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменения фармакокинетики растворимого инсулина аспарт.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства инсулина аспарт двухфазного 30 у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. У пациентов обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями tmax, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения Cmax в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора дозы инсулина аспарт.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

B тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

Регистрационный номер:

Торговое наименование лекарственного средства: РинФаст^® Микс 30

Международное непатентованное наименование: инсулин аспарт двухфазный

Лекарственная форма: суспензия для подкожного введения

Состав:

В 1 мл препарата содержится:

действующее вещество*: инсулин аспарт 100 ЕД (эквивалентно 3,5 мг);

Препарат содержит 30 % растворимого инсулина аспарт и 70 % кристаллов инсулина аспарт протамина.

вспомогательные вещества: глицерол 16,00 мг, фенол 1,50 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 19,6 мкг (в виде цинка хлорида), натрия хлорид 0,877 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 1,25 мг, протамина сульфат 0,32 мг, хлористоводородной кислоты 10 % раствор и/или натрия гидроксида 10 % раствор (до pH 7,1 – 7,5), вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание: суспензия белого цвета, которая при стоянии расслаивается, образуя белый осадок и прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. Осадок легко ресуспендируется при осторожном встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата: гипогликемическое средство, комбинация аналогов инсулина средней продолжительности или длительного и короткого действия.

Код ATX: A10AD05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат РинФаст^® Микс 30 представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30 % аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70 % аналога инсулина средней продолжительности действия). Действующим веществом препарата РинФаст^® Микс 30 является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Escherichia coli.

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.

Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью.

После подкожного введения инсулина аспарт двухфазного 30 эффект развивается в течение 10-20 минут. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.

В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, которые получали инсулин аспарт двухфазный 30 и двухфазный человеческий инсулин 30 2 раза в сутки перед завтраком и ужином было показано, что инсулин аспарт двухфазный 30 сильнее снижает постпрандиальную концентрацию глюкозы крови (после завтрака и ужина).

Мета-анализ данных, полученных в ходе девяти клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, показал, что инсулин аспарт двухфазный 30 при введении перед завтраком и ужином обеспечивает лучший контроль постпрандиальной концентрации глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных концентраций глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30. Хотя концентрация глюкозы натощак у пациентов, применяющих инсулин аспарт двухфазный 30, была выше, в целом инсулин аспарт двухфазный 30 оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA_1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.

В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом 2 типа пациенты были рандомизированы в следующие группы лечения: только инсулином аспарт двухфазным 30; инсулином аспарт двухфазным 30 в комбинации с метформином; метформином в комбинации с производным сульфонилмочевины. Концентрация HbA_1c после 16 недель лечения не отличалась у пациентов, получавших инсулин аспарт двухфазный 30 в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57 % пациентов базальная концентрация HbA_1c была выше 9 %; у этих пациентов терапия инсулином аспарт двухфазным 30 в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации HbA_1c, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании пациенты с сахарным диабетом 2 типа, у которых отсутствовал удовлетворительный контроль гликемии и которые принимали пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие инсулин аспарт двухфазный 30 2 раза в сутки (117 пациентов) и получавшие инсулин гларгин 1 раз в сутки (116 пациентов). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA_1c в группе инсулина аспарт двухфазный 30 составило 2,8 % (начальное среднее значение равнялось 9,7 %). У 66 % и
42 % пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный 30 в конце исследования значения HbA_1c были ниже 7 % и 6,5 % соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).

Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении инсулина аспарт двухфазный 30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших инсулин аспарт двухфазный 30, был выше.

Дети и подростки

Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалась концентрация глюкозы в крови после еды на фоне введения инсулина аспарт двухфазного 30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовали 167 пациентов в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA_1c в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении инсулина аспарт двухфазного 30 или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.

Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 пациента, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение концентрации глюкозы после приема пищи в группе пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный 30, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе пациентов, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA_1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный 30.

Пациенты пожилого возраста

Фармакодинамика инсулина аспарт двухфазного 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном на 19 пациентах с сахарным диабетом 2 типа в возрасте 65-83 лет (средний возраст – 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы – GIR_max и площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 минут после введения препаратов инсулина – AUC_{GIR, 0-120 min}) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пациентов пожилого возраста были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетика

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в положении В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции инсулина аспарт двухфазного 30, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30 %) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70 % приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.

Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения инсулина аспарт двухфазного 30 на 50 % выше, чем у двухфазного человеческого инсулина 30, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.

У здоровых добровольцев после подкожного введения инсулина аспарт двухфазного 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность периода полувыведения (t_½) инсулина аспарт двухфазного 30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8-9 часов. Концентрация инсулина в сыворотке крови возвращалась к исходной через 15-18 ч после подкожного введения препарата. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной в течение не менее 14 часов.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Изучение фармакокинетики инсулина аспарт двухфазного 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа (в возрасте 65-83 лет, средний возраст – 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с сахарным диабетом. У пациентов пожилого возраста наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению t_max (82 минуты (межквартильный размах: 60-120 минут)), тогда как средняя максимальная концентрация C_max была схожа с таковой, наблюдаемой у более молодых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и немного меньше, чем у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Изучение фармакокинетики инсулина аспарт двухфазного 30 у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее, при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменения фармакокинетики растворимого инсулина аспарт.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства инсулина аспарт двухфазного 30 у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом 1 типа. У пациентов обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями t_max, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения C_max в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора дозы инсулина аспарт.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

B тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

Показания к применению

Сахарный диабет.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к инсулину аспарт или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Пен-инъектор для введения инсулина ХумаПен^® Саввио («Эли Лилли энд Компани/ Eli Lilly and Company»,», США)
• Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен^® I с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария)
• Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен^® II с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария)

Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования инсулина аспарт двухфазного 30 у них не проводились.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Клинический опыт применения инсулина аспарт двухфазного 30 при беременности ограничен.

Беременность

Исследования по применению инсулина аспарт двухфазного 30 у беременных женщин не проводились. Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин – 13) были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.

В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания инсулин аспарт двухфазный 30 может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата РинФаст^® Микс 30.

Способ применения и дозы

Препарат РинФаст^® Микс 30 предназначен для подкожного введения. Нельзя вводить препарат РинФаст^® Микс 30 внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения препарата РинФаст^® Микс 30. Нельзя использовать препарат РинФаст^® Микс 30 для подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах.

Доза препарата РинФаст^® Микс 30 определяется лечащим врачом индивидуально в каждом конкретном случае в соответствии с потребностями пациента. Для достижения оптимального уровня гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат РинФаст^® Микс 30 можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами.

Начало терапии

Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза препарата РинФаст^® Микс 30 составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Также допускается введение 12 ЕД препарата РинФаст^® Микс 30 1 раз в сутки вечером (перед ужином).

Перевод пациента с других препаратов инсулина

При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на препарат РинФаст^® Микс 30 следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата). Как и всегда при переводе пациента на новый тип инсулина необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели использования нового препарата.

Интенсификация терапии

Усилить терапию препаратом РинФаст^® Микс 30 можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двухкратную. Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение препарата РинФаст^® Микс 30 2 раза в сутки, разделив дозу на две равные части – утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином).

Переход на применение препарата РинФаст^® Микс 30 3 раза в сутки возможен, если разделить утреннюю дозу на две равные части и вводить эти две части утром и в обед (трёхкратная суточная доза).

Коррекция дозы

Для корректировки дозы препарата РинФаст^® Микс 30 используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних трех дней.

Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи.

Коррекцию дозы можно проводить один раз в неделю до достижения целевого значения HbA_1c.

Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия.

Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания.

Для коррекции дозы препарата РинФаст^® Микс 30 рекомендуется использовать приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы:

Концентрация глюкозы в крови перед приемом пищи		Корректировка дозы препарата РинФаст® Микс 30
< 4,4 ммоль/л	< 80 мг/дл	-2 ЕД
4,4 – 6,1 ммоль/л	80-110 мг/дл	0 (не требуется)
6,2 – 7,8 ммоль/л	111-140 мг/дл	+2 ЕД
7,9 – 10,0 ммоль/л	141-180 мг/дл	+4 ЕД
> 10,0 ммоль/л	> 180 мг/дл	+6 ЕД

Применение препарата РинФаст^® Микс 30 в комбинации с агонистами рГПП-1 может приводить к снижению потребности в инсулине. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с HbA_1c менее 8 %, получающих препарат РинФаст^® Микс 30, при добавлении агониста рГПП-1 рекомендуется снижение дозы препарата РинФаст^® Микс 30 на 20 % для уменьшения риска развития гипогликемии. У пациентов с HbA_1c выше 8 % при применении препарата РинФаст^® Микс 30 в комбинации с агонистом рГПП-1 возможность снижения дозы препарата следует рассматривать индивидуально. Впоследствии дозу препарата также следует корректировать индивидуально.

Инструкция по применению и обращению содержится в упаковке.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Как всегда при применении препаратов инсулина, у пациентов особых групп следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты пожилого и старческого возраста:

Препарат РинФаст^® Микс 30 может применяться у пациентов пожилого возраста, однако опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени:

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.

Дети до 18 лет:

Препарат РинФаст^® Микс 30 может применяться для лечения детей и подростков в возрасте старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно применение предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6 – 9 лет (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Препарат РинФаст^® Микс 30 следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.

Следует постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Как и при применении любых других препаратов инсулина, продолжительность действия препарата РинФаст^® Микс 30 зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, препарат РинФаст^® Микс 30 начинает действовать быстрее, поэтому его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить препарат РинФаст^® Микс 30 вскоре после приема пищи.

Побочное действие

Нежелательные реакции (НР), наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат инсулин аспарт двухфазный 30, обусловлены, в основном, фармакологическим эффектом инсулина. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. Частота возникновения НР на фоне применения препарата инсулин аспарт двухфазный 30 изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематому, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению проявлений диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Перечень НР представлен в таблице.

Все представленные ниже НР, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития НР определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто – крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже
	Очень редко – анафилактические реакции*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто – гипогликемия*
Нарушения со стороны нервной системы	Редко – периферическая нейропатия («острая болевая нейропатия»)
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто – нарушения рефракции
	Нечасто – диабетическая ретинопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто – липодистрофия* Неизвестно – амилоидоз кожи
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто – реакции в местах введения
	Нечасто – отеки

*См. «Описание отдельных нежелательных реакций»

Описание отдельных нежелательных реакций:

Анафилактические реакции

Отмечены очень редкие случаи возникновения реакций генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частой НР. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии между пациентами, получающими терапию инсулином аспарт, и пациентами, применяющими препараты человеческого инсулина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Соблюдение правила смены места инъекции в пределах одной анатомической области может помочь уменьшить риск развития или предотвратить липодистрофию и амилоидоз кожи (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы

Определенная доза, необходимая для передозировки инсулина, не установлена, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводимые дозы значительно выше потребности пациента.

Лечение

• Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
• В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек) либо внутривенно раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, агонисты рГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромкриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат РинФаст^® Микс 30 не должен смешиваться с другими препаратами.

Особые указания

Длительные поездки

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза – состоянию, которое является потенциально летальным.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка у пациента могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Препарат РинФаст^® Микс 30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином препарат РинФаст^® Микс 30 оказывает более выраженное гипогликемическое действие, вплоть до 6 часов после введения. В связи с этим, в отдельных случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания.

Интенсифицированная инсулинотерапия

После компенсации углеводного обмена, например, при более интенсивной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чём пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Строгий контроль концентрации глюкозы

Более строгий контроль гликемии у пациентов может увеличивать риск развития гипогликемии, поэтому увеличение дозы препарата РинФаст^® Микс 30 необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Введение препарата РинФаст^® Микс 30

Поскольку препарат РинФаст^® Микс 30 следует применять в непосредственной связи с приёмом пищи, следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи.

Сопутствующие заболевания

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Перевод с других препаратов инсулина

При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут становиться менее выраженными, по сравнению с наблюдавшимися при применении предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, производителя, типа и вида (человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или способа производства может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим с других препаратов инсулина на лечение препаратом РинФаст^® Микс 30, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения

Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области уменьшает риск развития этих реакций. Реакции обычно разрешаются в течение нескольких дней – нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения препаратом РинФаст^® Микс 30.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекции в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск изменения абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови и, при необходимости, проведение коррекции дозы препарата.

Совместное применение с препаратами тиазолидиндиона

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Предотвращение ошибочного введения препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения препаратов другого инсулина вместо препарата РинФаст^® Микс 30.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться, что представляет опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или во время работы с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или во время работы с механизмами. Это особенно важно для пациентов, у которых отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или снижена выраженность их проявлений, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует обсудить, насколько целесообразно управление транспортным средством или выполнение подобных работ.

Форма выпуска

Суспензия для подкожного введения, 100 ЕД/мл.

По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла
(1-й гидролитический класс) производства SCHOTT Hungary Kft («ШОТТ Хан-гари Кфт») с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука по ISO 13926-2:2011 или производства «West Pharmaceutical Services» («Вест Фармасьютикал Сервис»), обкатанные колпачками комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из бромбутилового каучука по ISO 13926-3:2012 или по ISO 11040-3:2012 или производства «West Pharmaceutical Services» («Вест Фармасьютикал Сервис»). В каждый картридж вложен шарик диаметром 2,50 ± 0,05 мм из стекла 1-го гидролитического класса с полированной поверхностью, разрешенный к применению в фармацевтической промышленности. На каждый картридж наклеивают этикетку из пленки прозрачной полипропиленовой импортной, разрешенной к применению в РФ.

1) По 5 картриджей в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки полиэтилентерефталатной или другой, разрешенной к применению в РФ, и фольги алюминиевой с нанесением маркировки типографским способом. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89 или импортного, разрешенного к применению в РФ.

2) По одному картриджу предварительно устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Ринастра^® II (производитель Ипсомед АГ, Швейцария) или в шприц-ручку Ринастра^® III (производитель Бектон Дикинсон энд Компани, США). На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой импортной, разрешенной к применению в РФ. По 5 предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Ринастра^® II или Ринастра^® III с инструкцией по применению и инструкцией по использованию шприц-ручки помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89 или импортного, разрешенного к применению в РФ.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Срок годности

До первого применения:

2 года.

После вскрытия:

4 недели.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

До первого использования:

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать. Не размещать рядом с морозильной камерой.

Предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Картриджи хранить в картонной упаковке для защиты от света.

После вскрытия:

Хранить при температуре не выше 30 °С вдали от источников тепла и солнечных лучей. Не замораживать.

Шприц-ручка, находящаяся в употреблении или переносимая в качестве запасной, не должна храниться в холодильнике.

Для защиты от света шприц-ручку хранить с надетым защитным колпачком.

Меры предосторожности при применении

Препарат РинФаст^® Микс 30 и иглы предназначены только для индивидуального применения. Не допускается повторное заполнение картриджа или картриджа шприц-ручки.

Препарат РинФаст^® Микс 30 нельзя применять, если после перемешивания он не становится однородно белым и мутным.

Следует подчеркнуть пациенту необходимость тщательного перемешивания суспензии препарата РинФаст^® Микс 30 непосредственно перед применением.

Нельзя применять препарат РинФаст^® Микс 30, если он был заморожен.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ГЕРОФАРМ», Россия

191119, г. Санкт-Петербург, ул. Звенигородская, д. 9

Телефон: (812) 703-79-75 (многоканальный), факс: (812) 703-79-76

Производитель

ООО «ГЕРОФАРМ», Россия

Адреса мест производства:

Решения по упаковке призваны обеспечить безопасность и контроль при использовании инсулина.